球氨基酸S-棕榈酰化也是种一般的译成后突显，它增大了球氨基酸的疏水溶性，在可以调节球氨基酸装卸搬运、定位系统和特点刺激启动几个方面树立关键要帮助。棕榈酰化用不平稳的硫酯键将棕榈酸酯与球氨基酸的当前半胱氨酸残基（Cys）侧链衔接看起来，此种突显由一题材喻为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转意酶的酶离子液体的，这个酶内含符号性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球球血清家庭全体成员参与活动各种各样的女性生理和病理报告的时候，如黑灰色素沉积瘤、多囊肾病等，但在肾纤维板化发生的发展前景中的帮助并不明确的。 2025年4月4日深圳医科师范大学清远市民众诊所王琪团队合作在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上收录了名为“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的深入分析小文章，洞察分析一下了蛋清质棕榈酰化在肾玻璃纤维素棉化中的功用和其隐藏的机能。从基本原理上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其适当转移到质膜和后来的激发至关更极为重要。HRAS棕榈酰化驱动了MEK/ERK的上中游磷过酸，并举十步激发了RREB1，提升了SMAD与Snai1顺式监测区的综合。深入分析导致取决于，ZDHHC18在肾玻璃纤维素棉化中起着至关更极为重要的功用，全为抵御肾玻璃纤维素棉化出具了隐藏的的手术治疗靶点。

论述的内容

1.ZDHHC18在CKD提高纤维材料化肾脏中调整

在急性肾脏慢性病（CKD）患病者的显微激光切肾脏范本中检验到ZDHHC18的形容方式。和非仟维化肾聚集相对，CKD范本呈现出很深的间质仟维化和肾小管神经损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）脱色材料了这一下（图1，A-D）。抗体聚集物理化学呈现，ZDHHC18在非肾仟维化聚集中的形容方式好大，但在仟维化肾脏中含高的脱色，重点是在增长的近端小分液漏斗，小管道内部衬扁圆薄的上皮，也没有刷状边界线（图1，A和B）。线性网络归回讲解呈现，ZDHHC18形容方式与α-SMA和波形参数蛋白酶的水平呈强正有关系（图1，J和K），表达ZDHHC18在肾仟维化中起着重点要目的。

图1 ZDHHC18在CKD人群肾脏中的描述更为明显增高

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮组织（TEC）特女性朋友损坏Zdhhc18减缓肾弹性纤维化

Zdhhc18环境性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）降生时是不会每严重的的异常情况，反映TEC中Zdhhc18的特异形异常是不会以至于小鼠的表型转变 。初始化失败UUO的环境下（图2A），Zdhhc18敲除相关性增强了肾脏行态并调低了肾小管损坏，如H&E着色已知（图2 B-C）。与假比对组对比，受UUO的影响的小鼠具体表现出严重的的组织外产品（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管特异形异常减小了肾脏的损坏的情况（图2 B和D）。不但，UUO上涨了α-SMA+肌成棉弹性黏胶纤维棉组织的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除相关性减小了α-SAM+肌成组织的上涨（图2 B和E）。免疫力荧光定性分析体现 ，UUO成脂了一环节内皮间充质转变（EMT），如底材膜上残余的TEC甚至上皮组织标上符号物E-cadherin和间充质组织标上符号物Vimentin的共理解方法已知。虽然，Zdhhc18敲除克制了一种一环节EMT最新进展（图2 F）。学习发展Zdhhc18敲除减小了UUO后肾小管上TGF-β1的理解方法，并降低了间质α-SMA+肌成棉弹性黏胶纤维棉组织的用量（图2 H）。真菌感染调低合成棉弹性黏胶纤维棉组织碱化降低同样以至于Zdhhc18敲除小鼠肾脏棉弹性黏胶纤维棉化调低。

图2 TEC活性聊天Zdhhc18没有促使UUO引诱的小鼠肾氯纶化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操作HRAS的棕榈酰化和膜标记

对科学家ZDHHC18/HRAS展开了分子式嫁接模以，以制定彼此之間功用的比强度。模以结论得出结论，ZDHHC18与HRAS之間的切合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18可不需要与三个业务类型的RAS切合，但仅有HRAS在ZDHHC18的崔化印发生棕榈酰化作用（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，在这当中ZDHHC18的调涨上升时间极高（图3C）。这样统计数据得出结论，肾钎维化方式中HRAS棕榈酰化的崔化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不反应HRAS的传达技术，但的确是有效较低了UUO和FA促进建模 中HRAS的棕榈酰化技术（图3，D和E）。在HK-2上皮细胞系核中，酰基生物学素交换测试得出结论，敲除ZDHHC18或经过2-BP遏制ZDHHC18活性酶可不需要限制TGFβ1敏感上皮细胞系核中HRAS的棕榈酰化，而不反应HRAS的传达技术（图3，F和G）。用siRNA不说话了ZDHHC18强势有效较低了HRAS在HK-2上皮细胞系核中的膜品牌wifi定位（图3H-I）。的研究得出结论，哪怕棕榈酰化不反应HRAS的传达，但它的确是反应了HRAS的膜品牌wifi定位。

图3 ZDHHC18调整的HRAS棕榈酰化应响其膜精确定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18利用HRAS的棕榈酰化提高有些EMT

进一大步的研究表现，在FA和UUO 微创手术诱骗的肾棉钎维化三维模型中，HRAS的棕榈酰化含量慢慢增大（图4，A和B）。要为进一大步具体分析哪一原则，从Hras敲除小鼠和过表达方法爱方法的野外型HRAS（HrasWT）、C181S变动性性率体HRAS（HrasC181S）和C184S变动性性率体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮内部（PTEC）（图4，C和D）。有意义的是，.我感觉TGF-β1增添了HRAS的棕榈酰化。显然，HRAS中的C181S和C184S变动性性率近乎可以削不光HRAS棕榈酰化（图4E），并看到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动性性率削不光TGFβ1诱骗的特征转变 （图4F）。不光TGF-β1诱骗的上皮内部图标的意思牌物表达方法爱方法变动外，HRAS棕榈酰化位点变动性性率还调节了间充质内部图标的意思牌物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中15个上皮内部图标的意思牌物的变动和ZDHHC18过表达方法爱方法诱发的间充质内部图标的意思牌物上涨被削除（图4，H和I）。这样数据库体现了，TGF-β1诱骗的部份EMT需求HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依靠的方式英文促进会肾棉钎维化。

图4 ZDHHC18用政策调控HRAS棕榈酰化有助于那部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本实验蕴含了ZDHHC18依据离子液体HRAS棕榈酰化在肾仟维棉化中的根本的作用。敲除Zdhhc18可抑止肾仟维棉化程序，即逝表达方式则日益加剧仟维棉化。再者，HRAS棕榈酰化位点的突然变化可解除其促仟维棉化相应。以上挖掘为肾仟维棉化的医治供应了新的风险靶点。

ZDHH18用自我调节HRas棕榈酰化推动肾植物纤维化为用形式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供的产品的最齐面、高技术标准最成熟期的硫化展现修饰语类型的产品的，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化完美重现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制血清质组我就是司首个推出了、我们国家唯独完美商业性化的重大消息优势类产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

考虑论文资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.