肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和猪粪微动物检测工程基础代谢组学与消化道微动物检测工程组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微动物AAA消化吸收与人们皮脂管于

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微怪物相关内容基础代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物发酵技术AAA排泄与人脂肪含量积聚有观

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向疗法肠管

现在来工作材料口服液吸收4HPAA、3HPP和4HPP可严重的调控多余皮下油脂推积、影晌小鼠体重加强加强，且4HPAA可得到缓解多余皮下油脂血细胞肥大和肝多余皮下油脂男变女，创作者进一部核验4HPAA和3HPP靶向药物胃肠子组织安排。方便核验许多代谢率物可否会改变了胃肠子的的产气荚膜梭菌制品制品技术组以高达其抗肥胖症特效，对小鼠做好了期为 7 天的进行治疗方法工作，监控它是的的的产气荚膜梭菌制品制品技术组。结论认为，不管飲食（正确飲食或HFD）咋样，在4HPAA或3HPP进行治疗方法前后轮都并没有很大的的的产气荚膜梭菌制品制品技术组不一致性（图2a）。非常值得具体的是，因此HFD哺育的小鼠的的的产气荚膜梭菌制品制品技术组分解成相仿，但在HFD哺育和正确飲食哺育的小鼠彼此观测到等于大的不一致性（图2b），许多结论认为，飲食是影晌胃肠子的的产气荚膜梭菌制品制品技术组分解成的具体的因素，而随便的4HPAA、3HPP或4HPP的影晌很粗。

图2 4HPAA和3HPP自由于生物学工程组防范臃肿

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA伺养限制急性炎症病变

只为认识4HPAA是怎么才能肠内中切实发挥影响以防冶身体肥胖，我会比较了HFD宝宝驯养的小鼠肠内公司转录组。RNA测序（RNA-seq）信息凸显小肠公司有46个调整和64个调低的转录本，公倍数发展突破2倍（图3a）。染色体集丰度分折阐明进入脂质肿瘤血细胞新陈消化吸收率的方法，属于单羧酸转换肿瘤血细胞新陈消化吸收率、脂质酸转换肿瘤血细胞新陈消化吸收率、甘油三酯肿瘤血细胞新陈消化吸收率、脂质酸肿瘤血细胞新陈消化吸收率和脂质被氧化，都备受抑制效果（图3b）。在脂质吸收率和肿瘤血细胞新陈消化吸收率中起影响的多条染色体的转录，属于Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36会用4HPAA补救的HFD宝宝驯养小鼠的小肠中减小。染色体集丰度分折还信息凸显B肿瘤血细胞介导的反应迟钝和的手机信号传导电流开展（图3b），可以说大多数调整的染色体都被察觉到商品代码免疫性球血清或B肿瘤血细胞的手机信号指数。公司病症学进1步核实4HPAA有所改善的HFD宝宝驯养小鼠情况出上皮准确性性有所改善和感染缩短（图3 c-d）。

图3 4HPAA诊疗可变少乙状结肠上皮的慢性病炎症病变

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

肠腔产气荚膜梭菌制品当中制品组与肥嘟嘟的重大疾病近况增进涉及到的，社会和啮齿生物体制品制品的科学研究都声明书了这一项。肠腔产气荚膜梭菌制品当中制品也许 能够其分解印象肥嘟嘟的发展方向和近况。产气荚膜梭菌制品当中制品分解物的变种性也许 因进行分类群、外来物种有的菌株而异，这解释清楚了不一样链表中产气荚膜梭菌制品当中制品组与肥嘟嘟彼此不一直的关联性。

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参照学术论文：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5