
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生态学为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。
英文版副标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
收录时长:2025.3.10
著者部门:南京大学
组学技艺:转录组、蛋清互作组(拜谱生物提供)
学习资料:细胞
深入分析自驾线路:
01/设计报告单
NONO可以直接与TNBC体细胞中的核PKM2共同能力
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用血清互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱报告单(Top 30)
图1:NONO一直与核PKM2相互之间意义
PKM2表达出来与TNBC人体细胞传递相应的
IHC分析一下说明,与之间的一般团队相较,人工TNBC团队中的PKM2描述有明显的更高的(图2A-C)。PKM2的描述冷漠有明显影响了组织细胞繁殖,暗削了集落组成专业能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌类别(FVB游戏 背景)中通快递过AAV将PKM2描述敲低,PKM2的变动有明显暗削了癌肿繁殖(图2H-K)。那么,经过身体之外敲低测试和机体各种动物探索结论说明,PKM2就TNBC繁殖和转换至关关键。
图2:PKM2理解在TNBC中被上涨,而PKM2的敲低缓和了TNBC内部更改
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC神经元中的关键因素转录靶标
方便断定NONO/PKM2结合物的意向转录靶标。能够在MDA-MB-231组织中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq的结果的综合管理介绍,学习察觉NONO敲低后差异性表示方式的表观遗传DEG(451/999)中,近然后也遭遇PKM2的调(图3A)。介绍表示,这样表观遗传参与进来调组织中长跑,吸附,移迁和一些怪物学进程(图3B),SERPINE1(商品编号PAI-1血清)是NONO或PKM2表示方式敲低后上涨最同质性的表观遗传(图3C)。NONO敲低相关降了SERPINE1在转录和血清质品质(图3D-E),PAI-1的过表示方式在巨大方面上追回了NONO耗竭的组织中降的增值、移迁和侵扰工作能力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键的转录靶标
02、文章标题总结
论述项目团队根据生物制品素相连接酶的紧邻图标新技术(BioID2),察觉到转录分子NONO与组织血细胞膜结构内的二甲苯酸激酶PKM2综合并可以互不功效。PKM2不止一种组织血细胞膜新陈代谢催化剂的意义反应酶,还就可以转位至组织血细胞膜结构中发挥意义淀粉酶激酶意义,催化剂的意义反应H3T11ph再次发生。进一大步的内外检测取决于,PKM2介导的H3T11ph表达依赖感于NONO,并与PKM2重新调空的乙酰转意酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac表达联合功效,重置丝氨酸淀粉酶酶抑制性剂SERPINE1人类基因的转录,而使加速TNBC的转意(图4)。
图4:NONO和PKM2彼此用处提高TNBC迁移模式英文图
03、拜谱个人总结
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物体为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、分解代谢组学包括多个学携手产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
借鉴医学文献:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5