多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌上皮细胞中的 B7-H4 增强良性肿瘤现况

原作者形成一种原位乳房癌恶性癌症系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 恶性癌症注射到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠强势可以调节了免疫检测系统系统正常情况的小鼠的癌症生张（图1 a-b），与 WT 癌症不同于，在 B7-H4-KO 癌症中检则到较多的癌症侵润性 CD8+ T 恶性癌症，TNF-α 造成提高（图1c）；不仅而且，B7-H4-KO 癌症集体含有较多的干恶性癌症样 TCF-1+CD8+T 恶性癌症和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 恶性癌症（图 1 d-g）。他们数据统计取决于内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中兼备免疫检测系统可以调节的作用。

图1 乳腺炎癌体细胞中的 B7-H4 促进会肿癌进展情况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体挥发

PTM 调整蛋清质维持性和亚体肿瘤上皮细胞精准定位。能够药学学阻挡人乳线 MDA-MB-468 癌体肿瘤上皮细胞中区别结构类型的 PTM 使用了挑选，察觉到棕榈酰化压中药中药溶液剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）明显降了 B7-H4 蛋清平行（图2a）。与之相等的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的压中药中药溶液剂），可力促B7-H4 蛋清的曾加（图2 b-f）。以至于，棕榈酰化还可以维持许多种小鼠人与乳线癌体肿瘤上皮细胞中的 B7-H4 蛋清表示。除此之外，能够添加图片溶酶体压中药中药溶液剂或溶酶体消化不良酶压中药中药溶液剂，可情感挽回2-BP造成的的B7-H4化学分解（图2 k-m），证明B7-H4 能够棕榈酰化免遭溶酶体介导的化学分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨害肺部肿瘤免疫力

选择质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，会发现棕榈酰基隶属于 Cys130 残基上，位点变化（C130A）正相关影响了其棕榈酰化水准（图3a）。与WT相比之下，C130A B7-H4不被2-BP所致的脂肪酸质可降解，说明书C130 的棕榈酰化相对于确保 B7-H4 不稳性至关非常重要（图3 b-c）。 继续一个脚印采用mRNA表现、生物技术素交换法（ABE）、免疫检测共沉积（CO-IP）、过表现或shRNA敲低等方式 （图3 d-i），确立ZDHHC3是 B7-H4 的最主要的棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性恶性癌肿建模 中，良性恶性癌肿的生长亦减轻（图3 j-k），良性恶性癌肿侵润性 CD8+ T 良性肿瘤受损受损细胞系膜的的数量和百分比例都有一定的增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 良性肿瘤受损受损细胞系膜平均水平提升，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干良性肿瘤受损受损细胞系膜样 T 良性肿瘤受损受损细胞系膜的增高（图3 l-q），表述 ZDHHC3 平衡 B7-H4 并介导 T 良性肿瘤受损受损细胞系膜限制，若想认可良性恶性癌肿近况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，故而损伤肉瘤免疫细胞

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

散文个人总结

PTM 会危害淀粉酶质的的特点，使给定淀粉酶质才能对受损组织自身和外源刺激到来进行性能自我调节。棕榈酰化在三种小鼠猫和狗乳腺炎癌受损组织中一个独具特色的 PTM，可保持淀粉酶的平衡性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挡其在溶酶体的生物挥发，此制度给出二者靶向药物控制控制对策：第1种是靶向药物控制控制恶性良性肿瘤 ZDHHC3 以减少 B7-H4 棕榈酰化，于是被破坏 B7-H4 淀粉酶的平衡性；第十两样使用是靶向药物控制控制溶酶体，致使 B7-H4 生物挥发下载加速，于是控制 B7-H4 传达恶性良性肿瘤的自身。

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考虑文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.