心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发效果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状血管血管血管粥样通户的Apoe−/−小鼠喂饲有所多种飲食，高碳水化合物（HC）飲食成脂冠状血管血管血管粥样通户，会用填补胆碱（HC/HC）的HC飲食进行四环素根治后，冠状血管血管血管粥样通户收获了部位应对（图1a）。非靶点消化吸收组学界面体现 有所多种喂食生活条件下血浆消化吸收组的本质性重造（图1b-c），16SrDNA界面体现 与直肠分子生物学技术当中体好友分组成改善关于的（图1d）。非靶消化吸收组监定出了ImP，有一种直肠菌群消化吸收物，与HC伺养时冠状血管血管血管粥样通户高宽比相关的（图 1f-g）。血浆ImP密度也与飲食干涉后直肠分子生物学技术当中体农业生态学的发生改变关于的（图1h）。

图1 非靶向药物分解组学呈现了 ImP 是一种种与冠状动脉粥样硬底化相关内容的菌群制品群依懒性分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征募295名患病亚诊疗主血管血管粥样硬度的受试者和105名如果没有主血管血管粥样硬度的相较比较者，靶向药物消化吸收组学降钙素原检测ImP十分关于消化吸收物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆打样定制中的含碳量。与相较比较组想必，亚诊疗主血管血管粥样硬度员工的血浆ImP密度值选性添加（图2a）。在各种序列中，ImP密度值与主血管血管粥样硬度和主血管血管粥样硬度的程度彼此展现非线型布尔代数非线型锁定（图2b-d），否认ImP与最早的时候主血管血管粥样硬度彼此的锁定。 下面来的研究了ImP与已决定的精力管危机主观影响因素相互的锁定。在这些多个序列中，ImP与空着肚子血糖和不好的心室消化吸收本质特征间接一些，属于高敏C体现核蛋白质（hs-CRP）扩大、体脂率均值（BMI）、五脏六腑脂肪堆积、甘油三酯失败、心肌梗塞值各种高度密集计算公式脂核蛋白质（HDL）-甘油三酯拉低（图2e-f）。在设定了多个序列中的过去的危机主观影响因素后，较高的ImP程度与主耍冠脉粥样通户结果自主一些（图2g），取决于高ImP程度是冠脉粥样通户风险控制扩大的因素。

图2 .ImP与物种进化亚临床检验主动脉粥样软化相应

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能让进几步不断探索ImP对血管粥样疏松的损害力已经因果关心，在血管粥样疏松易感小鼠的饮水泥中用肥ImP之后现，ImP及时补充剂加入了主血管及根茎的血管粥样疏松发展壮大，而不太会损害力无限循环高胆固醇的食物或红葡糖氧浓度（图3a-b）。非常值得提前准备的是，ImP处里的8周Apoe−/−小鼠血夜显示信息促炎性Ly6Chi 双核肿瘤人体细胞、T輔助性1(TH1)和T輔助17（TH17）肿瘤人体细胞（图3c-d）加入，这与促血管粥样疏松生态环境关与。 用ImP加工处理8周的小鼠被主动脉的scRNA-seq现示成纤维板神经肿瘤内部核、内皮神经肿瘤内部核和免疫性抗体神经肿瘤内部核的相对性用户增高（图3e），且生物富集较多慢性炎症相关联环路（图3g）。在较弱T神经肿瘤内部核和B神经肿瘤内部核骨髓的小鼠中，ImP介导主动脉粥样固化的工作能力相关性影响（图3f），肯定ImP的病原菌环境因素与免疫性抗体症状的提高管于。磷过酸遮盖组学进一点分折mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP增添冠脉粥样软化易感小鼠的冠脉粥样软化和全身上下发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向疗法代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经元转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核蛋白组学、装饰组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考价值论文文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w