纯天然B-1a血组织细胞膜是体里最久”执勤”的天然抗体帮手，靠终身的自我完善发布达到天然抗体动平衡。TCF1与 LEF1这对转录指数公式，回忆过去被看作T血组织细胞膜“混干按钮开关”，现在被确认一致是B-1a血组织细胞膜的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）调查所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究方案最终结果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1人体细胞中的用处

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a癌细胞中有效表答，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体细胞中理解上限（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺乏应响B-1a细胞系形成与稳定保护。

图1 | TCF1和LEF1高描述且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a癌细胞减轻

2 、TCF1-LEF1监测B-1a血细胞的个人效果系统更新效果

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生大瑕疵，以及自我表现最新心里障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种独特性减小(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a体细胞的个人能力的更新所须要

3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1神经细胞核消化吸收与干神经细胞核样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节MYC依耐的新陈代谢路径为B-1a细胞系的自我发展最新供给精力可以(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶什么是基因

4 、TCF1-LEF1促进会B-1人体细胞IL-10造成与抗体的调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1确认有利于IL-10存在和提升PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1增进 B-1a 细胞核产生了IL-10并的控制神经程序末梢神经程序程序疾病

5 、TCF1-LEF1调整干组织样群、阻止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经元样目标群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺乏抑止干组织样B-1组织的成长并有助于组织耗竭

6 、人们的菌物学意议：TCF1-LEF1的免疫力调结与菌物标示物用途

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生交叉感染对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的判断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可手动调节控B-1a神经元免疫细胞初次应答逐项为物理诊断符号物

优秀文章总结ppt

本研究探讨分析系统性阐发了TCF1和LEF1是怎样的确认宏观调控MYC依赖症的消化吸收方式和IL-10导致来维护B-1a細胞的干性皮肤和调基本功能。与此同时研究探讨分析人群还物种进化胸膜皮肤感染爱美者中出现 一堆类呈现CD43、CD5并共呈现TCF1和LEF1的B-1样細胞团体，这样出现 并不是说清楚天生性B細胞生物工程学寓意，也为相关慢性病的诊断仪和治愈出具了按理来说意义。

拜谱工作小结

研究团队通过单生殖细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多范围采用场地所覆盖，为基础理论科研开发与医学变为提供更灵活、更全面的单组织细胞克服规划。欢迎咨询！

符合文章：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0