裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）是一名种十分的长生不老的啮齿部分动物，最久生不老命约为38年——比身型类似的近亲植物物种全长约一名用量级！虽然其过长的使用年限被以为是引响有所差异生物工程方式的适应性组合构成的导致，但维护裸鼹鼠易受什么是基因组不不稳（衰退的重要标志图片）的团伙机能仍不知道。

2025年10月9日，同济一本大学人身安全地理学与的技术员工毛志勇/蒋颖公司在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS功能性倒转

与人和猪小鼠具备一元论不一致性

与人和猪小鼠cGAS相对来说，裸鼹鼠cGAS在DNA损坏反应迟钝中起着效应（图1A-D）。抗体染料实验设计显示信息，裸鼹鼠cGAS过表达方法t加速了RAD51的募集，RAD51是通过HR复原的关健合拼酶（图1E-F）。彗星测定法得知，裸鼹鼠cGAS强化了人类基因遗传组组不稳性，敲除cGAS则受损了人类基因遗传组组的不稳性（图1G-H），这表示裸鼹鼠cGAS有助于HR复原以不稳人类基因遗传组组。

图1 裸鼹鼠cGAS利于HR处理以平稳dna组

蛋白质编码序列要素显示

二个碳水化合物改进，反转cGAS功能性

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了二个转变，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 几种安基酸介导裸鼹鼠cGAS在加强HR中的使用

分子式体系解密

裸鼹鼠cGAS能够FANCI-RAD50信号通路促进会HR修理

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱阐述，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的紧密联系是DNA受损的反应中早期的事故中的一个，相对 顺利通过HR做好DNA修整至关比较重要。印染剂剂质分开科学实验阐明，裸鼹鼠FANCI增强了DNA受损后RAD50跳转到印染剂剂质上（图3Q）。还有，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过表达方式增强了RAD50向印染剂剂质的募集（图3R）。指的重视的是，用尽FANCI消掉了一种条件刺激使用（图3S），阐明裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集要FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS提高FANCI-RAD50相互间用处，提高RAD50募集

句子总结

本探析最先从原子层面上，阐明了裸鼹鼠创新出较长保修期的体系化机能——经过cGAS蛋清中五个某氨基的优化，对抗其对HR恢复的负控制模块，从而强化DNA恢复意识、比较稳定基因组组、延迟变老（图4）。 相应发掘不单为“高效能DNA修护可改善皮肤松弛过程”的理论学习给予了真接学习材料，更决定性的是，它待人类进化抗皮肤松弛学习开拓了了坐版绝对路径：进行靶向药物预防cGAS蛋白质（尤为是这几个关键因素核苷酸位点），设计优化DNA修护设计，说不定能成了前景提高人类进化营养健康年限的目标预防方案。

图4 cGAS四氨基酸等调细胞系细胞衰老、安排破裂和期限

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分类论文：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.