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图1 MHC-I和MHC-II呈递恶性肿瘤抗原的路线
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事例阐述
01 考核机制科学研究
本文考题:The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells
刊出自媒体:Science Advances IF:11.7 2024
XPO1 (Exportin-1/CRM1)都是种核内容输出血清,在癌证中一直过体现,做以为癌症有的驱使因素分析。目前为止,靶向抗癫痫药物XPO1的小大分子正被当做医学抗肿瘤抗癫痫药物。作者发现XPO1是自然杀伤(NK)细胞的靶标。利用天然免疫肽组学,作者鉴定出一种衍生自XPO1的肽,它可以在人类白细胞抗原- C的背景下被激活的NK细胞受体KIR2DS2识别。该肽可以内源性加工并通过该受体特异性地激活NK细胞。虽然XPO1在癌症中的高表达通常与不良预后相关,但研究发现,如果有NK细胞浸润的证据,特异性癌症(如肝细胞癌)的预后可以大大改善。因此,作者确定XPO1是NK细胞识别的真正的肿瘤抗原,为NK细胞治疗实体瘤的个性化方法提供了机会。
图2 有一种出自于XPO1的肽是KIR2DS2的配体
02 肺部肿瘤-免役治愈
本文题目的:Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors
刊发期刊:Nature Communications IF:16.6 2023
恶性肿癌胸膜间皮瘤(MPM)不是种生存率不合格品的侵蚀性性肿癌。考虑到原有的冶疗方法缺泛效用,往往重要是需要新的冶疗手段。长期以来其T细胞系浸泡,小说家猜测MPM不是个适用的冶疗性肺癌预苗的对象。迄今为止,对间皮瘤的研究一直集中在识别分子标记以更好地对该疾病进行分类和表征,对涉及细胞毒性(CD8+) T细胞的治疗靶点知之甚少。在这项研究中,作者利用鉴于质谱的免疫抗体肽组研究了小鼠(AB12细胞系)和人细胞系(H28、MSTO-211H、H2452和JL1)以及患者原发性肿瘤中MPM的抗原呈递景观。作者使用来自人类健康供体和癌症患者的T细胞体外表征了洗脱肽的免疫原性特征。此外,作者选择最有前景的肽搭配PeptiCRAd方法,在雌性小鼠的间皮瘤小鼠模型中测试其疗效。总的来说,作者证明了免疫肽组学分析与溶瘤免疫疗法相结合的使用代表了一种解决不可治疗肿瘤的可行且有效的策略。
图3 梭形细胞肿瘤胸膜间皮瘤免疫力肽组学判断
03 螨虫mRNA狂犬疫苗建设
短文便秘尴尬检查经历:Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes
收录杂物:Nature Communications IF:16.6 2023
单核细胞增生李斯特菌是一种导致人类李斯特菌病的食源性细胞内细菌病原体。尽管死亡率高且抗生素耐药性增加,但仍没有临床批准的针对李斯特菌的疫苗可用。为了鉴定新的抗原,作者通过因为质谱的免疫检测肽组学来筛选呈现在受感染的人类细胞系表面的李斯特菌肽。在超过15000种人类自身肽中,作者检测到来自42种不同细菌蛋白的68种李斯特菌免疫肽,包括几种已知抗原。呈现在不同细胞系上的肽通常来自相同的细菌表面蛋白,将这些抗原归类为潜在的候选疫苗。在脂质纳米粒mRNA疫苗制剂中编码这些高度呈递的抗原导致特异性CD8+ T细胞应答,并在小鼠的疫苗接种攻击实验中诱导保护。研究结果可以作为开发针对李斯特菌的临床mRNA疫苗的起点,证明了基于质谱的免疫肽组学在下一代细菌疫苗开发中的作用。
图4 在李斯特菌患上的Hela组织和HCT-116组织中监定MHC I呈递的抗原肽。
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免疫检测体细胞核抗体力性力检测肽组学是蛋清质组学的一款尽快发展方向的派系,它致力于研究方案免疫检测体细胞核抗体力性力检测系统软件中由其主要阻止开展混溶性符合体(MHC)或人类白阻止抗原(HLA)氧分子呈递的免疫检测体细胞核抗体力性力检测肽。以上免疫检测体细胞核抗体力性力检测肽是阻止表面层呈递的肽段,可被T阻止识別,才能勾起免疫检测体细胞核抗体力性力检测反馈。根据质谱的免疫检测体细胞核抗体力性力检测肽组学早已经加入监定MHC蛋清呈递肽的金基准策略,可简单监定区别生理性和病检情况下下区别阻止开展和阻止型号中的免疫检测体细胞核抗体力性力检测肽组,比如说企业瘤或病毒是什么病毒的阻止。拜谱生物作为国内领先的多组学公司,可提供完善成熟的蛋白酶组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系。全新推出的免役肽组检测工具业务,通过MHC抗体特异性富集,高分辨质谱检测结合De novo从头测序技术,可以精确性且之间出具天然免疫细胞肽回文序列,看到一些非典例天然免疫细胞肽,逐级选择出可靠的新抗原,有助于医学研究人员理解免疫系统的机制、开发疫苗、个性化癌症免疫疗法以及深入了解各种疾病的发病机制。
参考使用期刊论文
1. Xie N,Shen G,Gao W, et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023;8 (1):9. doi:10.1038/s41392-022-01270-x 2. Blunt MD,Fisher H,Schittenhelm RB, et al. The nuclear export protein XPO1 provides a peptide ligand for natural killer cells. Sci Adv. 2024;10 (34):eado6566. doi:10.1126/sciadv.ado6566 3. Chiaro J,Antignani G,Feola S, et al. Development of mesothelioma-specific oncolytic immunotherapy enabled by immunopeptidomics of murine and human mesothelioma tumors. Nat Commun. 2023;14 (1):7056. doi:10.1038/s41467-023-42668-7 4. Mayer RL,Verbeke R,Asselman C, et al. Immunopeptidomics-based design of mRNA vaccine formulations against Listeria monocytogenes. Nat Commun. 2022;13 (1):6075. doi:10.1038/s41467-022-33721-y