癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语标题格式：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文版宝贝标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例款式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关的组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、首要研究探讨后果

1.ACOX1 下跌并与 CRC 重大突破相关内容

最为关键的在于确定好在结肠道肿癌有中展现最为关键的效用的排泄有关什么是人类染色体遗传组，诗人对来五湖四海各个数据表格资料集的最好不要1000个CRC中275多个排泄有关什么是人类染色体遗传组的转录标准使用了定性剖析，主要包括癌症什么是人类染色体遗传组组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是人类染色体遗传组理解总合(GEO)。最后，还对来五湖四海临床研究上淀粉酶酶质组肿癌定性剖析聯盟 (CPTAC) 数据表格资料集和本理论研究中的临床研究上样品定量定量研究深入分析质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的一些排泄有关什么是人类染色体遗传组的淀粉酶酶质标准使用了定性剖析。确认重重叠叠定性剖析选购了 CRC中更显改变了的 11 个排泄有关什么是人类染色体遗传组（图 1）。关键再说，ACOX1是仅有的排泄限速酶，被检测应用于下一步定性剖析（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC新况涉及到的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可不稳定性 β-catenin并使用PA提升其转录活性酶类

想要研究分析ACOX1调节器的CRC想关组织机构神经组织生殖细胞网络信号灯减压反射，在TCGA信息库文件来进行了染色体集聚集深入分析 (GSEA)。GSEA 呈现ACOX1与Wnt网络信号灯减压反射负想关。与此另外，公众信息库文件ACOX1平行较低的肿癌组织机构和转交样版中β-catenin靶染色体上涨，这在组织机构神经组织生殖细胞工作中取到进几步明确骤可确认。于此，在组织机构神经组织生殖细胞青春潜能检侧工作中发展，ACOX1的过激表答可抑制了CRC组织机构神经组织生殖细胞的青春潜能，而β-catenin的过激表答就能够补救本身情形，进几步明确骤研究分析发展ACOX1再降可在PA稳定性高 β-catenin淀粉酶，故而开展其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的缺乏可相对稳定β-catenin并完成PA改善转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化治理和改善β-catenin的泛素化光降解

此前的深入分析表示，PA是核营养素棕榈酰化的底物，或者核营养素棕榈酰化能优化核营养素-核营养素相护功效。本深入分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中到声明。PA 和棕榈酰化遏药制剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别是延长和遏制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的遏制也降低了β-catenin的丰度，并驱动β-catenin多泛素化（图3）。这一些数据分析表示，β-catenin核淀粉酶的安稳性能能够 最新科技棕榈酰化掩盖来自动调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可缓和β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 科学家结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

只为确保CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互的为重要性性，编辑对人类历史核营养物质图谱（HPA）参数集中式的配对爱美者模板来了临床制疗模板的免役组识耐腐蚀，并安全验正了 ACOX1 和 DUSP14 相互的负为重要性性与 ACOX1 和 β-catenin相互的负为重要性性。编辑挖掘 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前兆 CRC 中减退。只为比较好地安全验正这一个留意可是，回收利用了24个前兆 CRC 模板 (T) 与临近的一般小肠组识 (N)。等CRC模板中 ACOX1 核血清差异性缩短，而 DUSP14 和 β-catenin 差异性上升（图 4）。不但，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互的负为重要性性与β-catenin与DUSP14相互的正为重要性性也在CRC模板中赢得进一大步查证（图4）。综上所说所说，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大突破中起着至关为重要的功用，然而 Nu-7441能采用克制 DUSP14-ACOX1-PA变成 制疗CRC 的隐性方案。

图4 人们的CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢率物可自动调高核氨基酸的讲述后体现，如PA可体现核氨基酸棕榈酰化，自动调高核氨基酸功能性。本科学研究发现了好几个种新的β-catenin核球淀粉酶体现——棕榈酰化，及棕榈酰化自动调高β-catenin比较稳界定的工作机制，这提供了自己对經典β-catenin核球淀粉酶表现心脏传导系统的知道。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 腐蚀呈现、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考使用论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.