在先天之精管传染性传染性能够引起病发的的繁多起病新规则中，球淀粉酶S-亚硝基化正渐渐塑造出其独特性的国家宏观调控的做用。S-亚硝基化也是种必要的球淀粉酶质泰语翻译后体现模式，在会影响球淀粉酶质的设备构造和特点，组织很多种顺利和病理学时。在先天之精管传染性传染性能够引起病发的中，球淀粉酶S-亚硝基化的的做用足见重要。它不仅仅组织了静脉圆滑肌細胞的繁衍、转移和凋亡，还会影响了心肌細胞的做收缩和舒张特点。近些余载，积极脉瘤和阁层对于先天之精管传染性传染性能够引起病发的中的造成连接数症，其起病新规则经常很受临床界关注新闻。2023年11月十五日，河南省心脑静脉药品着重实验操作室办公室主任季勇专家在Circulation上网络先生发表了发表文章标题“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章标题用于生物制品素交换法相结合液质色谱-串接质谱法检测并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极脉瘤和阁层经济发展中的的做用，为先天之精管传染性传染性能够引起病发的的的治疗带来了新总体目标，兼有好的拜谱生物利润。

英文翻译版头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译主题词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨建筑材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技術：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括科学研究结果显示

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和半层中身高

成了司法鉴定SNO在分手后的脉瘤和侧壁中的功能，运行生物工程素交换软件程序和色谱仪色谱串联和并联质谱具体分析衔接受分手后的脉侧壁手术治疗的病人和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后的脉去了无偏淘汰。结论看到了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，这当中分手后的脉侧壁病人的分手后的脉样本量及外周血双核神经细胞中SNO-Septin2能力可观增大，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后的脉中通样可观增大，同时顺利通过质谱司法鉴定及点基因变异小鼠来确定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO比较突出提升

02.SNO-Septin2严重AngII引发的自觉脉瘤

考虑到研发SNO-Septin2在分手后脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 整体上检修认为，Cys111变异正相关调低了Ang II诱发小鼠腹分手后脉肾上区腔内扩大，并影响了分手后脉瘤的发生了率。 经腹超声清洗激光散斑和去世校正认为，Cys111变异导致腹分手后脉直径不低于减慢，不能展现复杂的的分手后脉瘤突出表现，基本特征学通过观察认为Cys111变异正相关极大避免了分手后脉材质男变女/半层和腔内血栓。 免疫性荧光认为Cys111变异小鼠基本基本材料金屬肽酶(MMP)特异性影响，巨噬组织细胞侵润极大避免。 以下最终结果认为压制SNO-Septin2就能够解决分手后脉瘤的趋势（图2）。

图2.Cys111基因突变的Septin2减少积极主动脉瘤

03.巨噬血细胞核Cys111突变性能够抑制SNO-Septin2，并用局限性微血管宫颈炎症和血细胞核外栽培基质（ECM）光降解化解自主的脉瘤

在巨噬体受损上皮体体神经元核中，Septin2的Cys111突然不同可观下降了及时脉瘤的造成 情况，限制了的弹性蛋白质的溶解，下降了整体化MMP亲水性和及时脉瘤退变中巨噬体受损上皮体体神经元核的募集。因为科学探索SNO-Septin2在巨噬体受损上皮体体神经元核中目的与及时脉瘤成长的分子式系统，采集程序了几组经Ang II灌入28天的小鼠及时脉实现实现RNA测序介绍，以确实SNO-Septin2在巨噬体受损上皮体体神经元核中因起的转录组不同。DNA精神力含有介绍出现，SNO-Septin2参予慢性宫颈真菌感染影响和ECM溶解。凡此种种，看到Cys111突然不同因起小鼠及时脉实现中许多慢性宫颈真菌感染指数公式的消减，包涵肿癌死亡指数公式-α (TNF-α)、白体受损上皮体体神经元核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。因为查证一些没想到，酶联免疫系统法缔合酶链影响和ELISA得知， Apoe -/-小鼠巨噬体受损上皮体体神经元核中的Cys111突然不同可观下降慢性宫颈真菌感染指数公式，包涵TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不下降MMP8。免疫系统荧光查重得知巨噬体受损上皮体体神经元核Cys111突然不同引起及时脉实现MMP9下降。综上所述就，骨髓冻胚移植学习得知巨噬体受损上皮体体神经元核中的Cys111突然不同在及时脉瘤的提升中起维护目的（图3）。

图3.巨噬组织中Cys111基因变异能够抑制SNO-Septin2，完成受限血管壁细菌感染和组织外栽培基质化学降解来可以缓解相互脉瘤

04.Septin2的Cys111变动进行RAC1/NF-κB环路得到缓解巨噬上皮细胞炎症病变和MMP9表述

接过来来，剥离 Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬肿瘤神经生殖细胞（BMDMs），用TNF-α正确处理并举行RNA测序介绍。KEGG丰度呈现SNO-Septin2影响到巨噬肿瘤神经生殖细胞NF-κB电磁波径路。为确定SNO-Septin2调节NF-κB电磁波径路的考核机制，利用共免役积淀-质谱法建立Septin2的双方功用核蛋白酶，对129个紧密联系核蛋白酶做出Reactome径路介绍，但是呈现SNO-Septin2通过Rho GTPase电磁波电荷转移，这其中分析方法最合适的Rho GTPase分为RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性正相关能够抑制了RAC1的激话，这是因为SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤神经生殖细胞碱化依赖关系于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够RAC1/NF-κB方式成脂巨噬血细胞疾病和变更

二、小 结

Septin2当做一款注重的癌血人体细胞核系骨架蛋清，在巨噬癌血人体细胞核系中利用着要素能力。虽然，当其接受S-亚硝基化呈现时，其格局和能力很有可以再次发生发生变化，因而印象癌血人体细胞核系的一切正常生理问题能力。一些呈现很有可以从而导致巨噬癌血人体细胞核系在活跃脉壁中的情形非常，促进会发炎不良反应和心动静脉壁格局的破损。与此同样，TIAM1-RAC1轴当做癌血人体细胞核系数据信号转导的注重径路，与心动静脉壁的不稳明确性和重朔关系密切有关的。科学研究知道，当Septin2经过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联能力怎强，很有可以进三步导致心动静脉壁的破损和重朔的过程。哪一知道为当我们掌握活跃脉瘤和隔热层的能够引起病发的共识机制具备了新的视距。

三、拜谱总结ppt

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的复原、自由巯基球蛋白组学论文测试服务培训，欢迎致电咨询！

参阅论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.