在淋巴肿瘤免役检测冶疗与营养摄入分解代谢交差方向，各种维生素C（vitC）的治癌制度长时不断扩大矛盾。普通科学研究集焦于vitC经过有活性酶氧（ROS）或成为TET酶的辅助工具因素充分发挥表观隐性基因调节管控的功效，但这部分制度没法根本解读高药量vitC在医学中现象出的免役检测开展滞后效应。重要性原因取决于：vitC是经过不明的单独分子式制度调节管控免役检测的信号环路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell月刊（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从物理体现到受损细胞校验：vitcylation的挖掘

钻研拜谱生物图片在无酶指标体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱在线检测到一名175 Da的特性线质量偏位——这恰是vitC分子结构顺利根据内酯环开环表现形式与赖氨酸ε-氨基共价整合的圆形标志，转变成本身新的突显的形式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。这种突显历程依耐于vitC的用量、pH值和氨基酸等回文序列（图1A）。顺利根据质谱数据分析，钻研拜谱生物图片确保了vitcylation的会出现，相结两步效验了其在血细胞内的宽泛会出现（图1B, 1C），放射性同位素图标测试（¹³C-vitC）设定突显位点，而将赖氨酸修改为精氨酸或丙氨酸则仍然阻绝了这种历程（图1D）。值得一看主要的是，vitcylation在生理方面pH先决条件下表现形式出较高的突显成功率，更是是在pH 9-10区间内。

图1 在无血细胞软件系统中，维他命C表达肽段的赖氨酸残基演变成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研发偏向細胞这方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）良性肿瘤細胞中分发型别签定出553和1407个vitcyl化淀粉酶，区域核内管控細胞因子、线粒体基础代谢酶等多类原子核（图2A-B）。妙趣横生的是，线粒体因酸性微坏境（pH 7.7-8.2）当上vitcylation的“热点话题区”，呈现水平方向偏态多于胞质（图2L）。此类pH忽略性提醒，vitC在对应亚細胞区室中可能性饰演更月活的“呈现工业师”阵营。

图2 维生素EC诱导型细胞系血清质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调节管控免疫性的核心靶点

那么了来，设计技术团队试论了vitcylation在血细胞膜内的功效。进行对癌症血细胞膜进行vitC治理，小说拜谱生物发展vitC治理相关性调整抑制素（IFN）通道基因遗传（图3A, 3B），vitcylation相关性不断增强了STAT1的磷碱化质量（图3E, 3F）。STAT1是抑制素（IFN）无线信号通道中的重要性转录因素，其磷碱化质量一直影向免疫系统想法的抗拉强度。质谱数据显示绑定了STAT1第298位赖氨酸（K298），同一个进化游戏传统且裸露于蛋清表面上的重要性位点。当vitC呈现K298后，STAT1的磷碱化命远被撤底颠覆：Y701位点磷碱化（pSTAT1）质量相关性提升（图3E, 3F），并加快其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调理STAT1的磷硝化作用和刺激

（图源：He, et al., Cell, 2025） 体系上，vitcylation按照控制STAT1与T人体肿瘤细胞球蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的彼此之间效应，抑制了STAT1的去磷碱化，关键在于怎强了其吸附性氧（图4B, 4C）。碳原子动能学模拟网体现，K298表达或急慢性口腔粘膜新皮肤念珠菌病相关联转变（K298N）均会解体STAT1反平行面二聚体的盐桥网络上（图4G-H），使得磷碱化STAT1以吸附性氧构象继续推送移动电磁波。某些体系在种癌症人体肿瘤细胞系中拥有了安全验证，反映出vitcylation在STAT1移动电磁波径路调节管控中更具最广泛性。

图4 STAT1 K298的vitcylation不让了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 与此同时，学习团队合作还浅论了vitcylation对癌肿抗原呈递的损害。根据实时视频降钙素原检测PCR和流式生殖癌神经神经元生殖癌神经神经元术，诗人察觉到vitC整理同质性调整了主要的团队相融性包覆体（MHC）/人们的白生殖癌神经神经元抗原（HLA）I类氧分子的传达（图5A, 5B）。这种种作用在STAT1常见问题的生殖癌神经神经元中失踪，呈现vitcylation根据STAT1数据信息信号信号通路监测了抗原呈递流程（图5E）。进1步的共塑造培养实验所呈现，vitC整理的癌肿生殖癌神经神经元要更很好的地激活卡树突状生殖癌神经神经元（DCs）和CD8+ T生殖癌神经神经元，增強了抗癌肿天然免疫发生反应（图5G, 5J）。更比较重要的是，TET2或HIF1α人类基因敲除并不损害这种种流程，关系证明vitcylation都是条自立于非常经典信号信号通路的新管理机制。

图5 STAT1 K298的vitcylation改善MHC/HLA I类的传达并带动肉瘤血细胞的免役原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、猎物模型工具：从内部到活享受证

在抗原性检测抗原建全小鼠中，究队伍证实了vitC的抗肺部癌肿效果好。高含水量vitC特殊限制肺部癌肿发芽并提升孤岛生存期（图6B-C），而在抗原性检测抗原的缺陷模型工具中是有效（图6D-E），明显激发其依靠认知性抗原性检测抗原。肺部癌肿微环境分折凸显，vitC择优含有于瘤组识（图6O），驱程STAT1 vitcylation和MHC I调整（图6H），并且刺激侵及T内部造成IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这么多但是共同体呈现，vitcylation在明显激发STAT14g信号信号通路，有利于促进了肺部癌肿内部的抗原呈递和抗原性检测抗原内部的刺激，然后明显激发了抗肺部癌肿抗原性检测抗原发生反应。当携手PD-1抗原时，抗肺部癌肿负效应进一次一体化明显激发（图7L），为临床护理转换成展示了明确的绝对路径。

图6 VC在身体分析肉瘤癌细胞vitcylation，增强STAT1介导的免疫检测不良反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素EC在STAT1身体之外间歇的调节免疫细胞环保

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结

这些设计像是一个方拼图，填满了vitC缘由与天然免疫性细胞调空互相的空页。vitcylation的感觉不仅仅括展了翻译资料后装饰的疆域，更体现了了分解新陈代谢小团伙直观调空表现核蛋白的精准度玩法——这即便可是冰山一角钱。前景，经历vitcylation在个人天然免疫性细胞病、类病毒感化等场景中中的影响，发掘位点特喜欢的人电极或抑制性剂，包括推广vitC的营销场景递送思路，将当上方向的新重点。当vitC从“抗空气氧化剂”提升等级为“天然免疫性细胞分解新陈代谢上下调整剂”，恶性肿瘤医治的软件辅助工具又添一个秘钥。

05、拜谱工作小结

拜谱生物，作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务。在修饰组学方面，拜谱生物拥有完备且成熟的产品体系，涵盖多种热门修饰类型，针对复杂的科研需求，精心打造了修饰特色多组学解决方案。拜谱生物始终勇于探索前沿，凭借深厚的技术积累与持续创新，聚焦最新科技装饰监测技术设备规划设计，持续引领修饰组学发展，积极开展衣康酸性反应、血清素化淡化等新淡化组学拜谱生物，助力突破传统研究局限，探索更多修饰领域。期待您的咨询与合作，一同开启修饰组学研究的新篇章！

参看论文参考文献：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043