溃疡面面性乙状小肠炎（UC）就是一种以乙状小肠粘膜溃疡面面和急性的疾病为本质特征的的疾病。常用的免疫细胞能够抑制和免疫抑制根治对一部分女孩子目的不佳，因此她们不可能会加速粘膜修复。粘膜修复是根治UC的关键的受众，与削减潜在症、往院隐患和微创手术行为矫正率相互之间涉及。探析发展，UC发作率具备姓别的差异，男人低于女孩子，且状况与雌性性激素类平均水平涉及。雌性性激素类肾上腺素受体β（ERβ）在乙状小肠组织化中占重点目的，其激话可缓和哺乳动物建模中的乙状小肠炎，但其在粘膜修复中关键的目的长效机制尚不很明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

英语翻译标题格式：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

2英文题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

应响指数：14.7

展现日子：2025年1月

投资者公司的：中国药科大学

学习资料：人、小鼠结肠组织

拜谱出具技术设备：转录组学、代谢组学

研究方案策略：

论述最终结果

ERβ刺激限度与UC用户口腔粘膜康复呈正相关内容

实验发觉UC客户中，ESR2（ERβ商品编码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的形容方式出来与粘膜消退各种想关系数（TFF3、EGF和occludin）的形容方式出来呈正各种想关（图1 A-D）。DSS引发的乙状直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的形容方式出来也强势大大减少，与UC客户的结论相同（图1 H-K）。结论得出结论，ERβ更改密码与UC客户和乙状直肠炎小鼠的粘膜消退重视各种想关，表示更改密码ERb有可能有利于促进UC客户的粘膜消退。

图1. 小肠上皮细胞系中ERβ展示与UC患儿和小肠炎小鼠胃黏膜的修复相互间的相应的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码可驱动UC小鼠的直肠粘膜痊愈

在DSS诱骗的直肠炎小鼠模形中，提供给ERb清凉剂DPN和LIQ应该效果变低直肠减少、重大疾病活动内容平均值（DAI）評分和病理报告評分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有明显性变低口腔粘膜问题目标，涵盖溃烂評分和FITC-dextran肠透明性，并快速溃烂伤口长好长好（图2 F-H）。DPN和LIQ有明显性调涨了口腔粘膜长好指数的形容，而且仅对髓过脱色物酶（MPO）抗逆性和促炎体细胞指数的形容呈现少少克生产用（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激启动提高了DSS引导的直肠炎小鼠的直肠删伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状乙状结肠活检受到伤害小鼠体內调查找到，DPN和LIQ同质性催进了小鼠胃粘膜活检小创伤的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM着色进每一步确认，LIQ和DPN同质性缩减了活检小创伤横断面的的长度（图3 E、F）。成果证实，ERb解锁能够马上催进UC小鼠的乙状乙状结肠胃粘膜的修复。

图3.ERβ促活加速了活检诱导型的小肠伤害小鼠的小肠口腔粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激发根据减速黏着斑转化成推动直肠上皮组织细胞挪动和伤口发炎俞合

为深入分析ERβ解锁对直肠上皮血受损细胞系刀口发炎刀口修复的离体效果，采取了刮痕检测。結果展示，DPN和LIQ强势催进了NCM460和HT-29血受损细胞系的刀口发炎刀口修复（图4 A、B）,用改善血受损细胞系移迁不以增值来催进刀口发炎刀口修复（图4 C-F）。DPN强势缩小了视点润湿性的制造和解协议聚日期，并改善了FAK的解锁（图4 G-J）。

图4. ERβ修改密码推动乙状结肠上皮内部的黏附转成、内部转入和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 适用FAK炎症因子聊天抑制意义剂PF-573228或siFAK还可以减退DPN对话题神经元迁徙资金加权平均、神经元迁徙及创口俞合的提高意义（图5 A-F）。与此同时经验，ERβ刺激借助加快速度FAK介导的话题神经元迁徙资金加权平均来提高直肠上皮神经元的迁徙和创口俞合，而不只是借助提高神经元增值。上述管理机制为的开发系统设计ERβ的新方法提高了重要的的本体论现实意义。

图5. ERβ碱化可凭借促进会局灶黏附性周转回笼促进会直肠上皮血细胞移迁和手术伤口伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通借助改善自噬加快小肠上皮生殖细胞黏着斑转型

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激提升结案肠上皮细胞核中的自噬，并根据力促自噬体积成来刺激FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码进行克制支链胺基酸集运催进直肠上皮癌细胞自噬

通过新陈代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动确认再降LAT1的体现来减弱直肠上皮血细胞中的支链碳水化合物装运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠小伤口长好

分析能够 ERβDNA敲除（ERβ−/−）小鼠3d模型，论述了ERβ短缺对乙状乙状结肠炎小鼠胃粘膜伤口修复的后果下列不属于缘由。最后揭示，ERβ着急剂DPN可利于胃粘膜伤口修复，但此实际效果在ERβ短缺小鼠中消亡。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合的治疗乙状乙状结肠炎小鼠，最后表明双方协同管理做用有明显，拉低慢性慢性炎症評分，利于胃粘膜伤口修复，同時上涨伤口修复相关的分子，变动慢性慢性炎症分子（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠创口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

论文个人心得体会

调查遇到，ERβ修改密码的情况与UC糖尿病患者的口腔粘膜的修复呈正对应。在DSS引诱的小鼠小肠炎实体模型中，ERβ修改密码经由能够抑制支链氨基酸等集运，打断小肠上皮上皮細胞自噬，随之修改密码黏着斑激酶（FAK），利于黏着斑更新换代和上皮細胞变更，最终能够加快口腔粘膜的修复。另外，ERβ兴奋的剂与5-ASA联办用到，重点改善了对小肠炎的的医治实际效果（图9）。以下最后反映出，ERβ在UC的医治中具有着重点的暗藏软件应用实际价值。

图9 .雌刺激素肾上腺素受体β驱动胃溃疡性直肠炎和粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结ppt

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考选取论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.