
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向疗法分解代谢组学参数评述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向疗法基础代谢组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范例慨述和数据库描绘(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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生殖器官提示出区别的
消化吸收老化的模式
每家生殖器官的排泄物水平方向都体现出多少岁依耐性变(图2A-B)。排泄最有距离 的多少岁组是青葱岁月年华期3六个月大的小鼠(图2E)。虽然这些,9月龄和24月龄小鼠左右的变更是为特殊,证实苍老带来了的排泄变与青葱岁月年华期和成熟期左右所真实经历的变是一般的的剧烈(图2E)。排泄立即变到老年性:115六个月和24六个月的小鼠左右的特殊距离基本上与3至115六个月的小鼠是一般的多。
图2 时长对的器官基础代谢的作用(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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年龄影向感觉器官产生
下面来对每隔脏器中每隔时长段的雄鼠和雌鼠直接的排泄物丰度比列开始了排行。心室、胸腺、四头肌和膀胱在各个时长信息显现出一些有效的胎儿单双眼皮的对比分析,而胰腺在独特时长信息显现出胎儿单双眼皮的对比分析(图3A)。 肝脏在同龄的雄鼠和雌鼠彼此现示出极高百分比计算的显著性距离,或者这样的姓别距离在平生过程都增加着。在雄鼠和雌鼠集群服务器中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都参与者甲硫氨酸排泄,在全生命是什么期中雄鼠均远远超出雌鼠(图3C)。
图3 同卵双胞胎对器管排泄的干扰(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是器宫损坏的圆形标志
施用复出进行分析,知道伴随着年齡组的的的曾加,肺和脾脏中信息表明出陡然曾加的分解代谢转化产品是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬細胞的分解代谢转化产品,其曾加可以投诉了与年齡组的涉及到的免疫系统細胞类群和几丁质酶变幻。。羟脯氨酸在全部整个人的一生寿命中特征出最同一的变幻:1俩器脏含有18个的羟脯氨酸的技术随年齡组的的曾加而影响,1俩器脏含有10个信息表明出为显著的负复出。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化内容,有时候仅利用核营养物质中脯氨酸的当地翻译后羟基化形成,而自由态羟脯氨酸的最明显来自是胶原核核蛋白(图4C),这样,自由态羟脯氨酸的技术的变幻可以投诉了胶原能源学的变幻。
图4 羟脯氨酸显现出中国最强的皮肤松弛涉及到性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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加入分泌新陈代谢钟表
来预估海洋生物年轻
是为了转化产生率肌肤皮肤老化挂钟,采用血浆产生率物数值,将数值随机的划分采取训练集和各种公测英文集,并从数值中创造出一个对型号(图5A)。共计从8种区别产生率物成立对型号(图5B-C),当对14个各种公测英文样板采取各种公测英文时,该对型号展示出预侧岁数的变强程度,到0.90的相关的性(图5D)。在其中判别没事种存在的肌肤皮肤老化制度化驱动下载的因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG质量由于岁数的上升而的降低,从而与最年轻小鼠较之,老龄人小鼠的血清AKG质量差异性较低(图5E)。
图5 基础代谢细胞衰老钟表是可以预计怪物学时长(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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本文总结ppt
很多慢性妇科疾病都因为时间组组涉及到的的排泄障碍的影向,在本探究中,能够对区别时间组组的小鼠内脏的器官来去靶向药物排泄组学检则,具有广泛性定性分析了因为时间组组发生变化响应的的排泄的特征,并对男女性区间内的的差异来去简述。综合工具学习成绩绘图,小说作者也构筑排泄皮肤衰退数字时钟并能够认别皮肤衰退的潜在性的控制各种因素,并判别了持续内脏的器官营养的新根治靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物工程可提供完善成熟的蛋白酶质组学、呈现组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
规范专著
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.